Diagnostic validity of immunohistochemical markers S100, HMB-45, MITF, tyrosinase, Melan-A/MART-1, PNL2, NKI/C3 for the diagnosis of cutaneous melanoma.
Dermatol Rev Mex. 2019 mayo-junio;63(3):278-292.
Luis Gabriel Rocha-Rodríguez,1 Juan Eduardo Rocha-Aguirre,1 Nathalia Correa-Vélez,2 Santiago Ariza3
1 Especialista en Epidemiología Clínica.
2 Residente de Dermatología y especialista en Epidemiología Clínica.
3 Dermatologo, Departamento de Dermatología.
Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital de San José, Bogotá, Colombia.
Resumen
El melanoma cutáneo es un tumor maligno cuya incidencia ha aumentado. El diagnóstico es histopatológico; sin embargo, existen marcadores de inmunohistoquímica que lo apoyan. El objetivo de esta revisión fue evaluar la validez diagnóstica de los marcadores inmunohistoquímicos como ayuda para el diagnóstico del melanoma cutáneo. Se realizó una revisión sistemática de la bibliografía utilizando términos MeSH, DeCS, EMTREE y naturales. Se utilizó la herramienta QUADAS2 para la evaluación de la calidad metodológica de los estudios. La heterogeneidad se evaluó con inspección visual de los diagramas de bosque y la realización de una curva ROC con los diferentes puntos de corte para cada marcador. Se encontraron 920 artículos, 18 cumplieron criterios de inclusión (1637 pacientes), que fueron evaluados. El marcador S100 evidenció alta sensibilidad, su especificidad varió entre 0 y 77%. Los marcadores HMB-45 y MITF tuvieron sensibilidades entre 88 y 100% y especificidades entre 17 y 98%. La mayor parte de los estudios analizados tuvieron alto o incierto riesgo de sesgo, con alta heterogeneidad por las características de los pacientes y los diferentes puntos de corte para cada marcador. Los marcadores inmunohistoquímicos MITF y el HMB-45 mostraron el mejor rendimiento operativo. La mayor parte de los estudios encontrados muestran fallas metodológicas, alto riesgo de sesgo y alta heterogeneidad, por lo que se sugiere realizar estudios primarios de mejor calidad metodológica.
PALABRAS CLAVE: Melanoma; inmunohistoquímica; biomarcadores; proteína G de unión al calcio S100; antígenos específicos del melanoma; antígeno MART-1; diagnóstico; pacientes; sensibilidad y especificidad.
Abstract
Cutaneous melanoma is a malignant tumor that has increased its incidence. The diagnosis is histopathological; however, there are immunohistochemical markers that support it. The present work aimed was to evaluate the diagnostic validity of immunohistochemical markers, as an aid to the diagnosis of cutaneous melanoma. A systematic literature search was performed, using MeSH, DeCS, EMTREE and natural terms. The QUADAS2 tool was used to evaluate the methodological quality of the studies. The heterogeneity was evaluated with visual inspection of the forest diagrams and a Roc curve with the different cut points of each marker. We found 920 articles, 18 met admission criteria (1637 patients), which were evaluated. The S100 marker showed a high sensitivity but its specificity varied between 0% and 77%. The HMB-45 and MITF markers reported sensitivities between 88% and 100% and specificities between 17% and 98%. The majority of the studies analyzed showed a high or uncertain risk of bias, with a high heterogeneity due to the characteristics of the patients and the different cut-off points of each marker. Immunohistochemical markers MITF and HMB-45 showed the best operative performance. Most of the studies found evidenced methodological flaws, high risk of bias and high heterogeneity, so it is suggested to conduct primary studies with better methodological quality.
KEYWORDS: Melanoma; Immunohistochemistry; Biomarkers; s100 Proteins; Melanoma-Specific Antigens; MART-1 Antigen; Diagnosis; Patients; Sensitivity and Specificity.