Una nueva mirada a la inmunopatogénesis del pénfigo vulgar y foliáceo y su perspectiva terapéutica

Resumen

ANTECEDENTES: Los pénfigos son enfermedades crónicas ampollosas causadas por autoanticuerpos dirigidos contra las desmogleínas 1 y 3. Existen tres formas principales de pénfigo: vulgar, foliáceo y paraneoplásico. En las bases genéticas, los pénfigos se relacionan con algunos alelos del HLA clase II. Entre los desencadenantes ambientales están medicamentos, alimentos y virus.

OBJETIVO: Analizar de manera integral los avances recientes en la inmunopatogénesis del pénfigo vulgar y foliáceo, con el fin de comprender sus implicaciones en el diagnóstico y explorar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a los mecanismos inmunológicos implicados.

METODOLOGÍA: Búsqueda bibliográfica efectuada de agosto a septiembre de 2023 en las bases de datos PubMed y Embase. Los artículos incluidos en esta revisión se identificaron mediante búsquedas bibliográficas de publicaciones en la base de datos con los términos o palabras clave MeSH: pénfigo, acantólisis, inmunología, inmunosupresores, anticuerpos monoclonales. Se tomaron artículos relevantes (estudios originales y revisiones de la bibliografía), sin límite de fecha de publicación, que incluyeran información relacionada con esta enfermedad.

RESULTADOS: La inmunopatogénesis implica la generación de linfocitos T autorreactivos y producción de autoanticuerpos IgG4 dirigidos contra las desmogleínas, principalmente sus dominios extracelulares EC1 y EC2. Estos autoanticuerpos interfieren con las uniones cis y trans entre desmogleínas, causando acantólisis. El diagnóstico se fundamenta en la clínica y debe confirmarse con la histopatología y la detección de autoanticuerpos mediante inmunofluorescencia directa o ELISA. El tratamiento incluye corticosteroides sistémicos en combinación con ahorradores de esteroides.

CONCLUSIONES: Los anticuerpos cumplen un papel patogénico en los pénfigos. Las estrategias terapéuticas se centran en el control de la cascada inmunológica que lleva a su formación.

PALABRAS CLAVE: Pénfigo; acantólisis; inmunología; inmunosupresores; anticuerpos monoclonales.

Abstract

BACKGROUND: Pemphigus diseases are chronic blistering disorders caused by autoantibodies targeting desmogleins 1 and 3. There are three main forms of pemphigus: vulgaris, foliaceus, and paraneoplastic. In terms of genetic bases, pemphigus is linked to certain HLA class II alleles. Environmental triggers include medications, food, and viruses.

OBJECTIVE: To comprehensively analyze recent advances in the immunopathogenesis of pemphigus vulgaris and foliaceus, in order to understand their implications for diagnosis and explore new therapeutic strategies targeting the immunological mechanisms involved.

METHODOLOGY: Literature search conducted from August to September 2023 in the PubMed and Embase databases. Articles included in this review were identified through bibliographic searches of publications in the databases using the MeSH terms or keywords: pemphigus, acantholysis, immunology, immunosuppressants, monoclonal antibodies. Relevant articles (original studies and literature reviews) were selected, with no publication date limit, that will include information related to this disease.

RESULTS: The immunopathogenesis involves the generation of self-reactive T lymphocytes and the production of IgG4 autoantibodies targeting desmogleins, mainly their extracellular domains EC1 and EC2. These autoantibodies interfere with cis and trans bindings between desmogleins, causing acantholysis. Diagnosis is based on clinical presentation and must be confirmed through histopathology and the detection of autoantibodies via direct immunofluorescence or ELISA. Treatment includes systemic corticosteroids in combination with steroid-sparing.

CONCLUSIONS: Antibodies play a pathogenic role in pemphigus. Therapeutic strategies focus on controlling the immunologic cascade leading to their formation.

KEYWORDS: Pemphigus; Acantholysis; Immunology; Immunosuppressive agents; Antibodies, monoclonal.