TYK2 y psoriasis: avances científicos y perspectivas terapéuticas

Resumen

ANTECEDENTES: La psoriasis es una enfermedad inflamatoria inmunomediada crónica de la piel. Se caracteriza por aumento de las células inflamatorias, con participación de linfocitos T productores de IL-17, que conducen a proliferación y alteración de la diferenciación de los queratinocitos. La vía de señalización janus cinasa-transductor de señales y activador de la transcripción (JAK-STAT) está implicada en el eje IL-23/Th17 y es fundamental en la perpetuación de la enfermedad. TYK2 es un miembro de la familia JAK que transmite señales de diferentes citocinas extracelulares.

OBJETIVO: Revisar el papel de TYK2 en la psoriasis y el estado actual de los inhibidores de TYK2.

METODOLOGÍA: Revisión sistemática de la bibliografía en la base de datos de Medline a través del buscador PubMed con los términos TYK2, tyrosine kinase 2, TYK2 inhibitor, psoriasis, pathogenesis.

RESULTADOS: La patogénesis de la psoriasis implica la activación de la vía JAK-STAT, donde TYK2 juega un papel decisivo al mediar la señalización de citocinas proinflamatorias, lo que destaca la importancia de TYK2 como un blanco terapéutico. Los inhibidores de TYK2 muestran eficacia prometedora en ensayos clínicos para el tratamiento de la psoriasis, con buen perfil de seguridad.

CONCLUSIONES: La inhibición selectiva de TYK2 es un tratamiento promisorio con buen perfil de seguridad. Sin embargo, se requieren estudios adicionales a largo plazo y en diferentes poblaciones para evaluar su eficacia en la práctica clínica.

PALABRAS CLAVE: Psoriasis; janus cinasa; interleucina 12; interleucina 23; inhibidores JAK; vía JAK-STAT; deucravacitinib.

Abstract

BACKGROUND: Psoriasis is an immune-mediated chronic inflammatory skin disease characterized by an increase in inflammatory cells, involving IL-17-producing T lymphocytes, leading to proliferation and alteration of keratinocyte differentiation. The janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling pathway is involved in the IL-23/Th17 axis and is crucial in the perpetuation of the disease. TYK2 is a member of the JAK family that transmits signals from various extracellular cytokine.

OBJECTIVE: To review the role of TYK2 in psoriasis and the status of TYK2 inhibitors.

METHODOLOGY: A systematic review was conducted in the Medline database using the PubMed search engine with the terms TYK2, tyrosine kinase 2, TYK2 inhibitor, psoriasis, and pathogenesis.

RESULTS: The pathogenesis of psoriasis involves the activation of the JAK-STAT pathway, where TYK2 plays a crucial role in mediating the signaling of proinflammatory cytokines, highlighting the importance of TYK2 as a therapeutic target. TYK2 inhibitors show promising efficacy in clinical trials for the treatment of psoriasis, with a good safety profile.

CONCLUSIONS: Selective inhibition of TYK2 is a promising treatment with a good safety profile. However, additional long-term studies in different populations are needed to evaluate its efficacy in clinical practice.

KEYWORDS: Psoriasis; Janus kinase; Interleukin 12; Interleukin 23, Jak inhibitors; JAK-STAT pathway; Deucravacitinib.