Resumen
Antecedentes: la neurofibromatosis tipo 1 es un síndrome neurocutáneo de herencia autosómica dominante, causada por mutaciones en el gen NF1, ubicado en 17q11, que traduce la proteína neurofibromina, cuya función final es la supresión de la proliferación celular. El diagnóstico clínico se establece con la existencia de dos de los criterios establecidos para tal fin. Entre otras manifestaciones que no forman parte de los criterios diagnósticos está el nevo anémico, que es congénito y estable durante toda la vida. La asociación entre nevo anémico y neurofibromatosis tipo 1 data desde 1915; sin embargo, su potencial como criterio diagnóstico no se había considerado hasta en los últimos meses en que dos autores diferentes de manera independiente refirieron esa asociación en 25 a 51% de los pacientes. Objetivo: determinar la asociación entre nevo anémico y neurofibromatosis tipo 1. Material y método: estudio de casos y controles en el que se revisaron los expedientes clínicos de pacientes con diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 atendidos en el servicio de Dermatología del Instituto Nacional de Pediatría, de enero de 1971 a diciembre de 2014, comparados contra expedientes de pacientes sin diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1, en relación de tres controles por caso. Resultados: se incluyeron 69 pacientes con neurofibromatosis tipo 1, 36 eran de género masculino, de 1.25 a 17.92 años de edad (mediana 12 años); 36 pacientes fueron valorados inicialmente por el servicio de Dermatología. Se encontraron los criterios diagnósticos: múltiples manchas café con leche (n=69), neurofibromas cutáneos (n=18), neurofibromas plexiformes (n=25), efélides (n=67), nódulos de Lisch (n=42), glioma óptico (n=4), alteraciones óseas (n=5), familiar de primer grado afectado (n=17), además de otras alteraciones cutáneas y extracutáneas. La mediana de edad al diagnóstico definitivo en 59 pacientes fue de 3.5 años. Se practicaron uno o más estudios de imagen en 55 pacientes. La mediana de seguimiento fue de 4.3 años. Dos pacientes tuvieron nevo anémico. De los 207 niños sin diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1, 110 (53%) eran de género femenino, de 3 meses a 18.3 años de edad (mediana 7.76 años). El 68% de los pacientes tenía solamente un padecimiento dermatológico y 32% tenía una enfermedad de base. La mediana de seguimiento fue de 2.3 años. No se encontraron nevos anémicos. Conclusiones: la neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad multisistémica que requiere un tratamiento integral multidisciplinario. El papel del dermatólogo en el reconocimiento de la neurofibromatosis tipo 1 y su diferenciación de otras entidades es fundamental. El examen minucioso de la piel permite detectar las manifestaciones cutáneas comunes y poco frecuentes de la neurofibromatosis tipo 1, establecer el diagnóstico clínico, referir oportunamente a las especialidades necesarias y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Nuestros resultados apoyan la asociación de nevo anémico con neurofibromatosis tipo 1; sin embargo, no son suficientes para apoyar que el nevo anémico puede ser un criterio diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 en niños menores de dos años de edad, aunque sea una dermatosis congénita. Se requieren estudios de casos y controles para establecer su sensibilidad, especificidad y valor predictivo.
Palabras clave: neurofibromatosis tipo 1, nevo anémico, criterio diagnóstico
Abstract
Background: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder; the NF1 gene is located on chromosome 17q11.2 and encodes for the protein neurofibromin. NF1 is diagnosed clinically by the presence of at least 2 National Institutes of Health (NIH) criteria. Nevus anemicus (NA) is a congenital skin disorder. The association of NA and NF1 is rarely mentioned in the literature. Recently NA was found in 25-51% of patients with NF1 by two authors independently. They suggest that NA may constitute a new clinical diagnostic criterion for childhood NF1. Objective: To determine the association of NA and NF1. Material and method: A case-control study. Records of patients diagnosed with NF1 seen by the Dermatology Department of the National Institute of Pediatrics from January 1971 to December 2014 were compared with records of patients without NF1 in a ratio of 3 controls per case. Results: Cases. In all, 69 cases (medium age 12 years old), 36 (52%) were male. Presence of clinical criteria was: multiple café au lait spots (n=69), cutaneous neurofibromas (n=18), plexiform neurofibromas (n=25), axillary or inguinal freckling (n=67), Lisch nodules (n=42), optic glioma (n=4), bone disorders (n=5) and family history (n=17), among other cutaneous and extracutaneous abnormalities. The medium age at final diagnosis was 3.5 years old in 59 cases. NA was found in two patients. Controls. In all, 207 controls (medium age 7.76 years old), 53% were female. No NA was found. Conclusions: Careful examination of the skin can detect common and rare cutaneous manifestations of NF1, establishing the clinical diagnosis, timely referral to specialized services and improving quality of life. Our results support the association of NA and NF1; however, they are not sufficient to support that NA constitute a new clinical diagnostic criterion for NF1 in children younger than 2 years. Sensitivity, specificity, and predictive values should be formally demonstrated.
Keywords: neurofibromatosis type 1, nevus anemicus, diagnostic criterion
